Regulatory evolution and challenges from the perspective of public laboratiories vaccine producers in Brazil. / A evolução regulatória e os desafios na perspectiva dos laboratórios públicos produtores de vacinas no Brasil.

The regulation of biological products has evolved rapidly in recent years due to quality issues impacting people's lives and the advent of new technologies, with constant changes in regulations that dictate how a product is registered, produced, and monitored. In the case of vaccines, the responsibility of regulators and manufacturers in guaranteeing quality, safety, and efficacy is even more critical, since vaccines are mostly used in children and healthy patients. In this scenario, manufacturers need to create strategies to keep their products and installations adequate and up-to-date with a fully operational quality system. Meanwhile, regulatory agencies have the role of guaranteeing that products meet the established criteria without compromising the supply of medicines to the population.

A regulamentação para produtos biológicos vem evoluindo rapidamente ao longo dos últimos anos, seja motivada por questões de qualidade com impacto na vida das pessoas, seja pelo advento de novas tecnologias. As mudanças nas regulamentações que ditam como um produto deve ser registrado, produzido e monitorado são constantes. A responsabilidade de reguladores e fabricantes na garantia da qualidade, segurança e eficácia das vacinas torna-se ainda mais crítica, uma vez que essas substâncias são utilizadas, em sua maioria, em crianças e em pacientes saudáveis. Diante desse cenário, fabricantes precisam criar estratégias para manter seus produtos e instalações adequadas e um sistema da qualidade atualizado e operante. Por outro lado, as agências reguladoras têm o papel de garantir que os produtos que estão em uso atendam aos critérios estabelecidos, sem comprometer o fornecimento de medicamentos para a população.

La regulación para productos biológicos ha evolucionado rápidamente a lo largo de los últimos años, sea motivada por cuestiones de calidad con impacto en la vida de las personas, o por el advenimiento de nuevas tecnologías. Los cambios en las regulaciones que dictan como un producto debe ser registrado, producido y monitoreado son constantes. La responsabilidad de reguladores y fabricantes en la garantía de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas se convierte en algo todavía más crítico, ya que estas sustancias se utilizan, en su mayoría, en niños y pacientes saludables. Ante este escenario, los fabricantes necesitan crear estrategias para mantener sus productos e instalaciones de forma adecuada, además de un sistema de calidad actualizado y operativo. Por otro lado, las agencias reguladoras tienen el papel de garantizar que los productos que están en uso atiendan a los criterios establecidos, sin comprometer el suministro de medicamentos para la población.

A evolução regulatória e os desafios na perspectiva dos laboratórios públicos produtores de vacinas no Brasil / La evolución regulatoria y los desafíos desde la perspectiva de los laboratorios públicos productores de vacunas en Brasil / Regulatory evolution and challenges from the perspective of public laboratiories vaccine producers in Brazil

A regulamentação para produtos biológicos vem evoluindo rapidamente ao longo dos últimos anos, seja motivada por questões de qualidade com impacto na vida das pessoas, seja pelo advento de novas tecnologias. As mudanças nas regulamentações que ditam como um produto deve ser registrado, produzido e monitorado são constantes. A responsabilidade de reguladores e fabricantes na garantia da qualidade, segurança e eficácia das vacinas torna-se ainda mais crítica, uma vez que essas substâncias são utilizadas, em sua maioria, em crianças e em pacientes saudáveis. Diante desse cenário, fabricantes precisam criar estratégias para manter seus produtos e instalações adequadas e um sistema da qualidade atualizado e operante. Por outro lado, as agências reguladoras têm o papel de garantir que os produtos que estão em uso atendam aos critérios estabelecidos, sem comprometer o fornecimento de medicamentos para a população.

La regulación para productos biológicos ha evolucionado rápidamente a lo largo de los últimos años, sea motivada por cuestiones de calidad con impacto en la vida de las personas, o por el advenimiento de nuevas tecnologías. Los cambios en las regulaciones que dictan como un producto debe ser registrado, producido y monitoreado son constantes. La responsabilidad de reguladores y fabricantes en la garantía de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas se convierte en algo todavía más crítico, ya que estas sustancias se utilizan, en su mayoría, en niños y pacientes saludables. Ante este escenario, los fabricantes necesitan crear estrategias para mantener sus productos e instalaciones de forma adecuada, además de un sistema de calidad actualizado y operativo. Por otro lado, las agencias reguladoras tienen el papel de garantizar que los productos que están en uso atiendan a los criterios establecidos, sin comprometer el suministro de medicamentos para la población.

The regulation of biological products has evolved rapidly in recent years due to quality issues impacting people's lives and the advent of new technologies, with constant changes in regulations that dictate how a product is registered, produced, and monitored. In the case of vaccines, the responsibility of regulators and manufacturers in guaranteeing quality, safety, and efficacy is even more critical, since vaccines are mostly used in children and healthy patients. In this scenario, manufacturers need to create strategies to keep their products and installations adequate and up-to-date with a fully operational quality system. Meanwhile, regulatory agencies have the role of guaranteeing that products meet the established criteria without compromising the supply of medicines to the population.

A evolução regulatória e os desafios na perspectiva dos laboratórios públicos produtores de vacinas no Brasil / La evolución regulatoria y los desafíos desde la perspectiva de los laboratorios públicos productores de vacunas en Brasil / Regulatory evolution and challenges from the perspective of public laboratiories vaccine producers in Brazil

A regulamentação para produtos biológicos vem evoluindo rapidamente ao longo dos últimos anos, seja motivada por questões de qualidade com impacto na vida das pessoas, seja pelo advento de novas tecnologias. As mudanças nas regulamentações que ditam como um produto deve ser registrado, produzido e monitorado são constantes. A responsabilidade de reguladores e fabricantes na garantia da qualidade, segurança e eficácia das vacinas torna-se ainda mais crítica, uma vez que essas substâncias são utilizadas, em sua maioria, em crianças e em pacientes saudáveis. Diante desse cenário, fabricantes precisam criar estratégias para manter seus produtos e instalações adequadas e um sistema da qualidade atualizado e operante. Por outro lado, as agências reguladoras têm o papel de garantir que os produtos que estão em uso atendam aos critérios estabelecidos, sem comprometer o fornecimento de medicamentos para a população.

La regulación para productos biológicos ha evolucionado rápidamente a lo largo de los últimos años, sea motivada por cuestiones de calidad con impacto en la vida de las personas, o por el advenimiento de nuevas tecnologías. Los cambios en las regulaciones que dictan como un producto debe ser registrado, producido y monitoreado son constantes. La responsabilidad de reguladores y fabricantes en la garantía de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas se convierte en algo todavía más crítico, ya que estas sustancias se utilizan, en su mayoría, en niños y pacientes saludables. Ante este escenario, los fabricantes necesitan crear estrategias para mantener sus productos e instalaciones de forma adecuada, además de un sistema de calidad actualizado y operativo. Por otro lado, las agencias reguladoras tienen el papel de garantizar que los productos que están en uso atiendan a los criterios establecidos, sin comprometer el suministro de medicamentos para la población.

The regulation of biological products has evolved rapidly in recent years due to quality issues impacting people's lives and the advent of new technologies, with constant changes in regulations that dictate how a product is registered, produced, and monitored. In the case of vaccines, the responsibility of regulators and manufacturers in guaranteeing quality, safety, and efficacy is even more critical, since vaccines are mostly used in children and healthy patients. In this scenario, manufacturers need to create strategies to keep their products and installations adequate and up-to-date with a fully operational quality system. Meanwhile, regulatory agencies have the role of guaranteeing that products meet the established criteria without compromising the supply of medicines to the population.

Sanger-based sequencing technology for yellow fever vaccine genetic quality control.

Yellow Fever (YF) is an acute viral hemorrhagic disease prevalent mainly in Africa and Americas, with 20-60% fatality rate in severe forms. Currently, antiviral drugs for the infection are not available, reinforcing the importance of vaccination in resident populations and travelers. Manufactured in 7 different countries, the YF vaccine was first created in 1937 and two substrains are used for production, 17DD and 17D-204. The vaccine produced in Bio-Manguinhos/Brazil uses 17DD substrain and more than 160 million doses have been exported to over 74 countries. The World Health Organization (WHO) recommends that new seed- and working-lots should have the viral genome sequenced in order to check vaccine genetic stability. The aim of this study was to develop and standardize a Sanger-based sequencing protocol for the genetic monitoring of the Brazilian 17DD vaccine. We designed 54 oligos to access the complete YF vaccine genome by RT-PCR and sequencing approach. After protocol standardization, we tested 45 vaccine lots and the corresponding secondary and working seed lots. All 45 lots presented 100% nucleotide identity to each other and to the seed lots. We also detected 2 heterogeneous positions at nucleotides 4523 (C/T) and 6673 (C/T) that may indicate a quasispecies diversity of YF 17DD strain. When compared to the Brazilian GenBank sequence YFU17066, the Brazilian 17DD vaccine presented 6 silent mutations. By applying the sequencing methodology to two YF 17D-204 strains, we showed that our method can also be used to sequence different YF vaccine virus. In summary, we have developed a robust method for the genetic monitoring of YF vaccines, which has been successfully applied in Bio-Manguinhos since 2009 and could also be used by other manufacturers for YF17D-based vaccines. There were no genetic variation in the Brazilian tested lots, highlighting the safety, production consistency and, more importantly, the genetic stability of Bio-Manguinhos' YF vaccine in the last 3 decades.

Subdoses of 17DD yellow fever vaccine elicit equivalent virological/immunological kinetics timeline.

BACKGROUND: The live attenuated 17DD Yellow Fever vaccine is one of the most successful prophylactic interventions for controlling disease expansion ever designed and utilized in larger scale. However, increase on worldwide vaccine demands and manufacturing restrictions urge for more detailed dose sparing studies. The establishment of complementary biomarkers in addition to PRNT and Viremia could support a secure decision-making regarding the use of 17DD YF vaccine subdoses. The present work aimed at comparing the serum chemokine and cytokine kinetics triggered by five subdoses of 17DD YF Vaccine. METHODS: Neutralizing antibody titers, viremia, cytokines and chemokines were tested on blood samples obtained from eligible primary vaccinees. RESULTS AND DISCUSSION: The results demonstrated that a fifty-fold lower dose of 17DD-YF vaccine (587 IU) is able to trigger similar immunogenicity, as evidenced by significant titers of anti-YF PRNT. However, only subdoses as low as 3,013 IU elicit viremia kinetics with an early peak at five days after primary vaccination equivalent to the current dose (27,476 IU), while other subdoses show a distinct, lower in magnitude and later peak at day 6 post-vaccination. Although the subdose of 587 IU is able to trigger equivalent kinetics of IL-8/CXCL-8 and MCP-1/CCL-2, only the subdose of 3,013 IU is able to trigger similar kinetics of MIG/CXCL-9, pro-inflammatory (TNF, IFN-γ and IL-2) and modulatory cytokines (IL-5 and IL-10). CONCLUSIONS: The analysis of serum biomarkers IFN-γ and IL-10, in association to PRNT and viremia, support the recommendation of use of a ten-fold lower subdose (3,013 IU) of 17DD-YF vaccine.

Adverse events following yellow fever immunization: Report and analysis of 67 neurological cases in Brazil.

Neurological adverse events following administration of the 17DD substrain of yellow fever vaccine (YEL-AND) in the Brazilian population are described and analyzed. Based on information obtained from the National Immunization Program through passive surveillance or intensified passive surveillance, from 2007 to 2012, descriptive analysis, national and regional rates of YFV associated neurotropic, neurological autoimmune disease, and reporting rate ratios with their respective 95% confidence intervals were calculated for first time vaccinees stratified on age and year. Sixty-seven neurological cases were found, with the highest rate of neurological adverse events in the age group from 5 to 9 years (2.66 per 100,000 vaccine doses in Rio Grande do Sul state, and 0.83 per 100,000 doses in national analysis). Two cases had a combination of neurotropic and autoimmune features. This is the largest sample of YEL-AND already analyzed. Rates are similar to other recent studies, but on this study the age group from 5 to 9 years of age had the highest risk. As neurological adverse events have in general a good prognosis, they should not contraindicate the use of yellow fever vaccine in face of risk of infection by yellow fever virus.

17DD yellow fever vaccine: a double blind, randomized clinical trial of immunogenicity and safety on a dose-response study.

OBJECTIVE: To verify if the Bio-Manguinhos 17DD yellow fever vaccine (17DD-YFV) used in lower doses is as immunogenic and safe as the current formulation. RESULTS: Doses from 27,476 IU to 587 IU induced similar seroconversion rates and neutralizing antibodies geometric mean titers (GMTs). Immunity of those who seroconverted to YF was maintained for 10 mo. Reactogenicity was low for all groups. METHODS: Young and healthy adult males (n = 900) were recruited and randomized into 6 groups, to receive de-escalating doses of 17DD-YFV, from 27,476 IU to 31 IU. Blood samples were collected before vaccination (for neutralization tests to yellow fever, serology for dengue and clinical chemistry), 3 to 7 d after vaccination (for viremia and clinical chemistry) and 30 d after vaccination (for new yellow fever serology and clinical chemistry). Adverse events diaries were filled out by volunteers during 10 d after vaccination. Volunteers were retested for yellow fever and dengue antibodies 10 mo later. Seropositivity for dengue was found in 87.6% of volunteers before vaccination, but this had no significant influence on conclusions. CONCLUSION: In young healthy adults Bio-Manguinhos/Fiocruz yellow fever vaccine can be used in much lower doses than usual. INTERNATIONAL REGISTER: ISRCTN 38082350.

[Vaccines, immunization and technological innovation: an update]. / Atualização em vacinas, imunizações e inovação tecnológica.

The smallpox worldwide eradication was the major world public health achievement. The binomial - vaccines and immunization - continues to demonstrate very high performance in the prevention and control of other diseases preventable by vaccination. The new global initiatives on vaccination, such as GAVI, have made possible the introduction of new and important vaccines preventing million of children deaths in the poorest countries in the world. The National Immunization Program of Brazil is also being strengthened, with the introduction of several new vaccines into the basic calendar as rotavirus, pneumococcal and meningococcal conjugated and H1N1 in national campaign, covering the population at risk. With the discovery of high valued vaccines, the big pharmaceutical companies became interested in this area, investing heavily in technological innovation, making fusions, acquisitions and technological partnerships. Brazil has also established a new innovation policy, creating new laws as well as subsidizing projects in technological innovation and modernization of production infra-structure.

Atualização em vacinas, imunizações e inovação tecnológica / Vaccines, immunization and technological innovation: an update

A erradicação da varíola foi a maior conquista da saúde pública mundial. E o binômio vacinas e imunizações continua a demonstrar alto desempenho na prevenção e no controle de outras doenças imunopreveníveis. As novas iniciativas globais em vacinação, como a GAVI, vêm possibilitando a introdução de novas vacinas e salvando vidas de milhares de crianças nos países mais pobres do mundo. O Programa Nacional de Imunizações (PNI) do Brasil também vem sendo fortalecido com a incorporação de novas vacinas no seu calendário de imunizações, como a vacina contra rotavírus, pneumococos conjugada, meningite meningocócica do sorogrupo C conjugada, além do H1N1 para as populações de maior risco. Com o descobrimento de novas vacinas de alto valor agregado, os grandes laboratórios multinacionais despertaram para este segmento farmacêutico e buscam a liderança da área, investindo maciçamente em inovação tecnológica, além de realizar fusões, aquisições e parcerias tecnológicas. O Brasil também vem se fortalecendo, tendo criado marcos reguladores e financiando projetos de inovação tecnológica e modernização da infraestrutura de produção.

The smallpox worldwide eradication was the major world public health achievement. The binomial vaccines and immunization continues to demonstrate very high performance in the prevention and control of other diseases preventable by vaccination. The new global initiatives on vaccination, such as GAVI, have made possible the introduction of new and important vaccines preventing million of children deaths in the poorest countries in the world. The National Immunization Program of Brazil is also being strengthened, with the introduction of several new vaccines into the basic calendar as rotavirus, pneumococcal and meningococcal conjugated and H1N1 in national campaign, covering the population at risk. With the discovery of high valued vaccines, the big pharmaceutical companies became interested in this area, investing heavily in technological innovation, making fusions, acquisitions and technological partnerships. Brazil has also established a new innovation policy, creating new laws as well as subsidizing projects in technological innovation and modernization of production infra-structure.

Reactogenicity of yellow fever vaccines in a randomized, placebo-controlled trial.

OBJECTIVE: To compare the reactogenicity of three yellow fever (YF) vaccines from WHO-17D and Brazilian 17DD substrains (different seed-lots) and placebo. METHODS: The study involved 1,087 adults eligible for YF vaccine in Rio de Janeiro, Brazil. Vaccines produced by Bio-Manguinhos, Fiocruz (Rio de Janeiro, Brazil) were administered ("day 0") following standardized procedures adapted to allow blinding and blocked randomization of participants to coded vaccine types. Adverse events after immunization were ascertained in an interview and in diary forms filled in by each participant. Liver enzymes were measured on days 0, 4-20 and 30 of the study. Viremia levels were measured on days 4 to 20 of follow-up. The immune response was verified through serologic tests. RESULTS: Participants were mostly young males. The seroconversion rate was above 98% among those seronegative before immunization. Compared to placebo, the excess risk of any local adverse events ranged from 0.9% to 2.5%, whereas for any systemic adverse events it ranged from 3.5% to 7.4% across vaccine groups. The excess risk of events leading to search for medical care or to interruption of work activities ranged from 2% to 4.5%. Viremia was detected in 3%-6% of vaccinees up to 10 days after vaccination. Variations in liver enzyme levels after vaccination were similar in placebo and vaccine recipients. CONCLUSIONS: The frequency of adverse events post-immunization against YF, accounting for the background occurrence of nonspecific signs and symptoms, was shown for the first time to be similar for vaccines from 17D and 17DD substrains. The data also provided evidence against viscerotropism of vaccine virus.

Reactogenicity of yellow fever vaccines in a randomized, placebo-controlled trial

OBJETIVO: Comparar a reatogenicidade de três vacinas contra a febre amarela (FA) das sub-cepas WHO-17D e 17DD (diferentes lotes-semente), e placebo. MÉTODOS: Foram recrutados 1.087 adultos elegíveis para vacinação contra FA no Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Vacinas produzidas por Bio-Manguinhos, Fiocruz (Rio de Janeiro, RJ) foram administradas ("dia zero") seguindo procedimentos adaptados para alocação randômica em blocos e "cega" para o tipo de vacina. Eventos adversos pós-vacinação foram registrados em questionários e diários preenchidos pelos participantes. Enzimas hepáticas foram medidas nos dias 0, 4-20 e 30 do estudo. A viremia foi medida nos dias 4-20. A resposta imune foi verificada em testes sorológicos nos dias 0 e 30. RESULTADOS: Os participantes eram predominantemente homens jovens. A taxa de soroconversão foi superior a 98% no grupo soronegativo antes da vacinação. Comparado ao placebo, a diferença de risco de eventos adversos locais variou de 0,9% a 2,5%, e de 3,5% a 7,4% para eventos adversos sistêmicos nos grupos vacinados. A diferença de risco desses eventos com assistência médica e/ou falta ao trabalho variou de 2,0% a 4,5%. Viremia foi detectada em 3% a 6% dos vacinados até 10 dias após a vacinação. As variações nos níveis de enzimas hepáticas pós-vacinação foram semelhantes nos grupos vacinados e placebo. CONCLUSÕES: Foi demonstrada pela primeira vez a semelhança do perfil de reatogenicidade das vacinas contra FA das cepas 17D e 17DD, comparados entre si e com placebo. As variações das enzimas hepáticas constituem evidência contra o potencial de viscerotropismo do vírus vacinal.

Immunogenicity of WHO-17D and Brazilian 17DD yellow fever vaccines: a randomized trial.

OBJECTIVE: To compare the immunogenicity of three yellow fever vaccines from WHO-17D and Brazilian 17DD substrains (different seed-lots). METHODS: An equivalence trial was carried out involving 1,087 adults in Rio de Janeiro. Vaccines produced by Bio-Manguinhos, Fiocruz (Rio de Janeiro, Brazil) were administered following standardized procedures adapted to allow blocked randomized allocation of participants to coded vaccine types (double-blind). Neutralizing yellow fever antibody titters were compared in pre- and post-immunization serum samples. Equivalence was defined as a difference of no more than five percentage points in seroconversion rates, and ratio between Geometric Mean Titters (GMT) higher than 0.67. RESULTS: Seroconversion rates were 98% or higher among subjects previously seronegative, and 90% or more of the total cohort of vaccinees, including those previously seropositive. Differences in seroconversion ranged from -0.05% to -3.02%. The intensity of the immune response was also very similar across vaccines: 14.5 to 18.6 IU/mL. GMT ratios ranged from 0.78 to 0.93. Taking the placebo group into account, the vaccines explained 93% of seroconversion. Viremia was detected in 2.7% of vaccinated subjects from Day 3 to Day 7. CONCLUSIONS: The equivalent immunogenicity of yellow fever vaccines from the 17D and 17DD substrains was demonstrated for the first time in placebo-controlled double-blind randomized trial. The study completed the clinical validation process of a new vaccine seed-lot, provided evidence for use of alternative attenuated virus substrains in vaccine production for a major manufacturer, and for the utilization of the 17DD vaccine in other countries.

Immunogenicity of WHO-17D and Brazilian 17DD yellow fever vaccines: a randomized trial

OBJETIVO: Comparar a imunogenicidade de três vacinas contra febre amarela ) das subcepas WHO-17D e 17DD brasileira (diferentes lotes-semente). MÉTODOS: Trata-se de ensaio de equivalência envolvendo 1.087 adultos no Rio de Janeiro, RJ. As vacinas foram produzidas em Bio-Manguinhos, Fiocruz (Rio de Janeiro, Brasil) e foram administradas seguindo procedimentos adaptados para randomização em blocos, com tipos de vacinas codificados ("duplo-cego"). Anticorpos neutralizantes contra febre amarela foram dosados antes e depois da vacinação. Definiu-se equivalência como diferença nas taxas de soroconversão não superior a cinco pontos percentuais, e razão de títulos médios geométricos superior (TMG) a 0,67. RESULTADOS: As taxas de soroconversão foram iguais ou maiores do que 98 por cento nos participantes previamente soronegativos. Na coorte completa (incluindo os previamente soropositivos) a soroconversão foi igual ou superior a 90 por cento. As diferenças na soroconversão variaram de -0,05 por cento a -3,02 por cento entre os grupos de comparação. A intensidade da resposta imune também foi semelhante nos grupos: 14,5 UI/mL a 18,6 UI/mL. As razões de TMG variaram de 0,78 a 0,93. Considerando o grupo placebo, as vacinas explicaram 93 por cento da soroconversão. Viremia foi detectada entre os dias três e sete em 2,7 por cento dos participantes vacinados. CONCLUSÕES: A equivalência na imunogenicidade das vacinas contra a febre amarela das subcepas 17D e 17DD foi demonstrada pela primeira vez em ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. O estudo completou o processo de validação clínica do novo lote-semente de vacina, além de ampliar as bases para utilização da vacina brasileira em outros países e de trazer alternativas de subcepas para o produtor da vacina no Brasil.

Desenvolvimento tecnológico de vacinas em Bio-Manguinhos/Fiocruz: uma proposta de gestão / Technological vaccine development in Bio-Manguinhos/Fiocruz: a management proposal

Este trabalho tem por objetivo discutir as práticas de gestão atuais do desenvolvimento tecnológico de vacinas em Bio-Manguinhos /FIOCRUZ, para identificar os obstáculos existentes na transformação dos conhecimentos gerados pela atividade de P&D em produtos, almejando desenhar uma proposta de gestão e operação da Planta de Protótipos, em fase de implantação na instituição. Dentro desta perspectiva, foram levantadas as fontes e o estabelecimento das bases e capacitação tecnológica do Instituto, a evolução, lacunas e o “estado da arte” de seu programa de P&D, do ponto de vista organizacional, de sua infra-estrutura, recursos humanos e projetos em desenvolvimento na área de vacinas. Foram também abordados as bases tecnológicas para a produção de vacinas, o processo de desenvolvimento tecnológico, etapas e requisitos colocados pelos conceitos, normas e legislação que regulamenta o licenciamento de novos produtos. No intuito de gerar parâmetros comparativos com os mecanismos adotados pelo Instituto, captar as melhores práticas e adaptá-las para o contexto de Bio-Manguinhos /FIOCRUZ, buscou-se estudar uma empresa da indústria farmacêutica, líder na produção e desenvolvimento tecnológico, com alta taxa de inovação na área de vacinas, do ponto de vista de sua infra-estrutura, organização e práticas de gestão em P&D de forma a contribuir para a elaboração de uma proposta de gestão e operação da nova Planta. A análise da capacitação e do potencial do Instituto permitiu tecer algumas recomendações para a reorganização do Departamento de Desenvolvimento Tecnológico e das atividades de P&D em vacinas, dentro dos conceitos apresentados neste trabalho e das transformações que vem ocorrendo a nível mundial.Concluiu-se que a Planta de Protótipos é estratégica para Bio-Manguinhos /FIOCRUZ e para o país, preenchendo uma importante lacuna na cadeia de inovação, tão necessária para diminuir a distancia tecnológica e a dependência de importação de insumos estratégicos para a saúde, onde o domínio das tecnologias do futuro é elemento estratégico para a competitividade da Unidade a curto, médio e longo prazo. Como resultado final foi elaborada uma proposta para operação e gestão dessa Planta, dentro de um arranjo institucional voltado para o desenvolvimento e inovação de produtos biotecnológicos para a saúde.

[Eradication of poliomyelitis in Brazil: the contribution of Fundação Oswaldo Cruz]. / Erradicação da poliomielite no Brasil: a contribuição da Fundação Oswaldo Cruz.

The eradication of wild polioviruses from the Americas represents a remarkable public health achievement. Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz) contributed to this result in many ways. Its National Reference Center for Enteroviruses in the Department of Virology of Oswaldo Cruz Institute developed laboratory activities, Bio-Manguinhos developed and delivered the oral vaccine, its National School of Public Health developed epidemiological and laboratory activities and its National Institute for Quality Control in Health controlled the vaccine. Fiocruz also carried out important research projects on enteroviruses. Since poliomyelitis still represents a serious problem in many countries in the world, it is important to emphasize the relevant contribution of Fiocruz to the eradication of the disease in Brazil and in the American continent.

Erradicaçäo da poliomielite no Brasil: a contribuiçäo da Fundaçäo Oswaldo Cruz / Eradication of poliomyelitis in Brazil: the contribution of Fundaçäo Oswaldo Cruz

A erradicaçäo dos vírus selvagens da poliomielite nas Américas constituiu um marco notável da saúde pública no continente americano. A Fundaçäo Oswaldo Cruz (Fiocruz) contribuiu de forma decisiva para este resultado de várias formas, como o apoio laboratorial do Centro Nacional de Enteroviroses, do Departamento de Virologia do Instituto Oswaldo Cruz, a formulaçäo e o fornecimento da vacina oral por Bio-Manguinhos, o apoio laboratorial e epidemiológico da Escola Nacional de Saúde Pública e o controle das vacinas pelo Instituto Nacional de Controle da Qualidade em Saúde. A Fiocruz também desenvolveu importantes projetos de pesquisa em enterovírus. Sendo a poliomielite ainda um problema para vários países do mundo, é oportuno relatar a importância do trabalho realizado pela Fiocruz para a erradicaçäo da doença no Brasil e nas Américas.

Erradicaçäo da poliomielite no Brasil: a contribuiçäo da Fundaçäo Oswaldo Cruz / Eradication of poliomyelitis in Brazil: the contribution of Fundaçäo Oswaldo Cruz

A erradicaçäo dos vírus selvagens da poliomielite nas Américas constituiu um marco notável da saúde pública no continente americano. A Fundaçäo Oswaldo Cruz (Fiocruz) contribuiu de forma decisiva para este resultado de várias formas, como o apoio laboratorial do Centro Nacional de Enteroviroses, do Departamento de Virologia do Instituto Oswaldo Cruz, a formulaçäo e o fornecimento da vacina oral por Bio-Manguinhos, o apoio laboratorial e epidemiológico da Escola Nacional de Saúde Pública e o controle das vacinas pelo Instituto Nacional de Controle da Qualidade em Saúde. A Fiocruz também desenvolveu importantes projetos de pesquisa em enterovírus. Sendo a poliomielite ainda um problema para vários países do mundo, é oportuno relatar a importância do trabalho realizado pela Fiocruz para a erradicaçäo da doença no Brasil e nas Américas. (AU)